Sanctuary est une série Science-Fiction. L'histoire de la série est basé sur une riche héritière du nom d'Helen Magnus qui souhaite utiliser cette argent pour étudier les monstres (elle les appele les anormaux). Dans l'histoire, ce docteur possède de nombreux "Sanctuaire" disséminé sur toute la surface du globe.

Le Dr Will Zimmerman est à ce moment, un spécialiste des gestes et des sentiments, il peut deceler très facilement des troubles ou même un mensonge. Sa mère, quand il était enfant, a été tué par un monstre pendant qu'ils faisaient du camping. A la suite d'une enquête raté, Will est humilié et quitte la police pour rejoindre l'équipe (peu nombreuse) du Dr Helen Magnus. On y retrouve Ashley, la fille d'Helen, Big Foot, un anormal qui a décidé d'aidé Magnus et enfin Henry, qui est le spécialiste en information du sanctuaire, c'est aussi un anormal.

Helen Magnus a en fait 157 ans dans l'histoire. Sa fille Ashley, a été conçut par elle et John Druitt, le méchant de l'histoire qui souhaite survive grace au sang de l'heritière qui permet d'allonger de façon significative la vie d'un individu. Avec le temps, John se montre plus utile et aide comme il le peut cette équipe.